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聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。

　　一份不祥的求助信被传到了20世纪80年代的一家邮局里，将一名死信调查员与一名被绑架的键盘技术员联系起来熙熙影视

罗德尼被送进了 治疗中心，并且由一位变态扭曲的保姆来负责照顾。在这段时间里，他一直试图讨好自己的家人和新朋友，但这也为他带来了许多麻烦。于是在诸多压力下，他决定开始反抗。