大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔TobeyMaguire饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特KirstenDunst饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶

本该在18年前去世的阿姨未来子（小泉今日子 饰）毫无征兆地出现在落落寡欢的果子（二阶堂富美 饰）面前，而阿姨的出现让一家人悲喜交加。在果子还是小宝宝的时候，未来子引发了一起炸弹爆炸事件，传说她在混乱中

作为《警察阿姨》的延续，故事也会按照上一部继续发展。讲述了重案组前组长因个人原因进行短暂休息，而重案组则迎来了一名新组长，焕然一新的重案小组进入了对全新案件的调查。