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讲述了里昂·S·肯尼迪为拯救被绑架的安东尼奥·泰勒博士，另一方面克里斯·雷德菲尔德一行人前往监狱岛“阿尔卡特拉斯（Alcatraz）”调查病毒外泄事件，随着两批人马交错而发生的故事。

伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）需要承受自己过去行为所造成的后果，导致整个IMF任务小组都陷入危险。